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　　* 美国不良反应监管的重点是OTC类的化妆品的严重不良反应，对于其他化妆品，既没有不良反应的定义，也不强制要求上报，严重化妆品不良反应也是自愿上报。

　　*  美国化妆品不良反应监测力度较低，未成立类似中国的化妆品不良反应监测中心及哨点等机构，法规、技术文件也相对较少。

　　*  美国FDA基本不确认不良反应和产品之间的相关性。FDA在网上公开承认他们没有确认产品和不良反应之间的相关性，没有科学地分析其因果关系，他们统计的不良反应数据不能用于风险评估。

　　*  美国FDA重视风险交流，定期向社会发布统计的不良反应信息，发布化妆品安全警示和产品召回的信息。

　　2020年6月29日《化妆品监督管理条例》正式公布，不良反应监测作为其中的重要内容，受到监管机构和从业者的广泛关注。作为成熟的化妆品市场，美国已建立化妆品不良反应的监测体系。

　　整体而言，美国化妆品不良反应监测力度较低，只关注OTC类化妆品的严重不良反应，其监测体系基本建立在非强制，自愿的原则上。美国食品药品监督管理局（FDA）基本不确认不良反应和产品之间的相关性，并指出他们统计的数据不能用于风险评估。美国FDA重视风险交流，非常注重不良反应统计信息的公开和透明。

　　美国化妆品监管的法规体系

　　美国现行化妆品相关法律包括《食品、药品、化妆品法》和《良好包装和标签法》，其中《食品、药品、化妆品法 》中规定了化妆品和药品的定义，并且规定化妆品的制造商和销售者负责化妆品的安全性；指导性文件主要有《化妆品良好生产规范》等，规范中建议化妆品企业建立不良反应报告、记录、评估和跟踪的标准流程。

　　美国《食品、药品、化妆品法 》中规定，化妆品是指通过涂擦、倒、涂抹、喷洒或其他方式应用到人体，以达到清洁、美化、美容或修饰外观的产品，包括皮肤保湿剂、香水、口红、指甲抛光剂、眼部面部的化妆制品、清洁用洗发用品、烫发、染发产品和除臭剂，也包括化妆品组成成分中的物质材料，该定义不包含仅有洁肤功能的皂类产品。

　　《食品、药品、化妆品法 》指出一些产品可以既是化妆品又是药品，例如去屑洗发水、含氟牙膏、防晒产品等。

　　我国的特殊化妆品在美国可能按照不同的产品进行管理，见表1：

　　美国FDA作为监管者，负责制定不良反应上报的流程，并负责化妆品的不良反应数据的评估。

　　美国没有化妆品不良反应的定义，也没有强制报告要求，但鼓励企业按照美国个人护理产品协会（PCPC）制定的“消费者承诺守则”，采用FDA制定的《化妆品不良反应报告表》自愿向FDA报告不良反应。

　　美国FDA对无须批准即可上市的OTC药品（含防晒化妆品、抗牙龈炎牙膏、抗龋齿牙膏等），有专门的上市后不良反应报告指南（Guidance for Industry Postmarketing Adverse Event Reporting for Nonprescription Human Drug Products Marketed Without an Approved Application），且有强制性。规定了非处方药严重不良反应报告的定义、报告要求、报告时间、报告内容、记录保存和检查、受保护的信息、编写规则等内容。

　　美国FDA将OTC药品的 “严重不良反应”定义为可导致如下任一结果的不良反应：死亡、危及生命、住院治疗或现有住院被延长、永久性或严重伤残/丧失工作能力，或先天性异常/出生缺陷。

　　该定义并不适用于化妆品。美国个人护理产品协会（PCPC）制定的《化妆品不良反应报告表》中对“意外不良反应”定义为任何之前未被发现的，产品标签中没有明示的不良反应。

　　如果OTC药物在美国的使用导致严重不良反应，制造商、包装商或分销商、 OTC药品标签上标注的责任人，必须向FDA提交任何收到的报告。而对于化妆品出现的不良反应，任何人都可以自愿上报。

　　美国OTC类化妆品以及其他化妆品不良反应报告的要求见表2。

　　不良反应的上报和评估

　　FDA不良反应报告系统的数据来源于两个方面：一是企业，二是消费者和医疗卫生专家。药品的不良反应监测遵从药品的管理制度，不良反应和严重不良反应均有明确定义，企业必须在15天内报告药品严重不良反应，但对化妆品的不良反应未做出定义和强制性规定。

　　目前，化妆品不良反应在美国共有三种报告渠道：

　　直接致电FDA消费者投诉协调员（FDA Consumer Complaint Coordinator）；

　　在线填写MedWatch自愿报告表；

　　填写纸质版的MedWatch表格邮寄给FDA。

　　在线表格基本上都是以勾选的模式提供信息，非常方便快捷。

　　美国目前使用的报告系统称为CFSAN（Center for Food Safety and Applied Nutrition,食品安全与应用营养中心）不良反应报告系统，简称CAERS（CFSAN Adverse Event Reporting System ,CAERS)，共涵盖食品、营养补充剂、化妆品3类产品，报告内容包括各种医疗事件，也包括对产品的味道或颜色、包装缺陷和其他非医疗问题的投诉。

　　FDA将报告表格分为三类：企业填写的表格；消费者填写的表格；医疗卫生专家填写的表格。

　　消费者和医疗卫生专家可通过MedWatch（FDA安全信息和不良事件报告系统The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program）在线系统、邮件、传真或电话报告到FDA可向其卫生保健者、化妆品制造商以及当地的消费者安全委员会报告。当消费者报告一个严重的甚至危及生命的不良反应可以拨打FDA或当地消费者管理部门的24小时紧急电话报告，FDA鼓励消费者直接报告。

　　MedWatch网络报告系统可报告四类影响公众健康的问题，即严重不良反应、产品质量问题、产品使用错误问题和不同制造商的有共性的安全问题。

　　化妆品不良反应报告表的内容主要包括：

　　(1)报告者的基本信息，包括姓名、联系方式等；

　　(2)不良反应患者的基本信息，包括姓名、性别、年龄、体重、既往过敏史、近期和既往使用产品清单等；

　　(3)不良反应的情况：包括不良反应发生的时间、性质、过程、对不良反应的检查以及检查数据等；

　　(4)产品信息：包括产品名称、制造商、有效期、产品编码、产品使用的时间、剂量和频次等。

　　FDA未规定如何判定化妆品不良反应，不良反应监测信息报告表也不要求报告人判定其因果关系，FDA通过上报的信息追踪、比较各个不良反应信息以识别导致不良反应的影响因素。

　　不过，FDA严格审核OCT药品相关的严重不良反应，要求报告至少包括以下4种信息：

　　•可识别的患者

　　•可识别的报告者

　　•可疑药品

　　•严重不良反应或致命性结局

　　产品责任人必须将不良反应报告保存6年，以便FDA查阅。

　　FDA的工作人员记录、审核、比较每个不良反应报告；安全评估人员回顾、类比之前类似的不良反应报告，进行趋势分析，识别影响公众安全的信息，并采取必要措施。

　　FDA承认CAERS统计的数据有局限性。FDA在其网站上特别说明，CAERS发布的针对某产品的不良反应信息，仅仅是报告者报告的信息，FDA 并没有确认其因果关系，不能确认该不良反应是该产品引起的，所报告的不良反应可能是其他疾病引起的，或同时使用的其他产品引起的，或者也可能仅仅是偶然发生的。

　　FDA 收到的报告在质量和可靠性方面良莠不齐，有的缺少数据，例如很多当事人没有说明是否还患有其他疾病，或是否同时使用了其他产品；有的报告缺少病人和报告人的联系方式，FDA 无法进一步核实；还有的报告人拒绝随访调查。FDA 很难全面评估该产品是否是导致该不良反应的原因，有时该不良反应可能仅仅是偶然反应。一经发现，FDA就会删除CAERS中重复的报告，例如消费者与其主治医生同时汇报的反应。

　　FDA承认他们没有确认不良反应和产品之间的相关性，没有科学地分析其因果关系，因而不能用于风险评估。

　　针对不良反应采取的风险管理措施，以及风险交流

　　对可能影响公共健康的产品，FDA会采取以下措施：（1）发布安全警示通告给公众和医疗专业人员来监测产品的使用、调整产品使用方法或停止使用该产品；（2）更新产品标识，以警示其不良反应的发生；（3）要求产品做出医疗指导，即提供产品购买前的指导来帮助消费者安全使用产品；（4）要求改进产品的设计、制造工艺、包装或分销；（5）要求公司召回产品或要求制造商进行安全性评价。

　　而FDA如果认为某产品是不安全的，可能会采取以下措施：（1）请求联邦法院发出禁令;（2）要求警察收缴产品;（3）提起刑事诉讼；（4）拒绝进口化妆品入境；（5）要求公司召回产品。

　　美国FDA重视风险交流工作，每月定期在网上公开发布安全警示或产品召回信息。CFSAN在网站上回答消费者关注的问题。CAERS定期在其网站上向社会发布其不良反应统计数据，数据是以ASCII 格式的提取包，包含报告编号、创建日期、反应开始日期、所报告的品牌/产品名称（已简化以保护商业秘密）、行业代码、年龄、性别、原始结局、原始编码症状等信息。

　　美国不良反应监管的重点是OTC类的化妆品的严重不良反应，对于其他化妆品，既没有不良反应的定义，也不强制要求上报，严重化妆品不良反应也是自愿上报。

　　美国化妆品不良反应监测力度较低，未成立类似中国的化妆品不良反应监测中心及哨点等机构，法规、技术文件也相对较少。

　　美国FDA基本不确认不良反应和产品之间的相关性。FDA在网上公开承认他们没有确认产品和不良反应之间的相关性，没有科学地分析其因果关系，他们统计的不良反应数据不能用于风险评估。

　　美国FDA重视风险交流，定期向社会发布统计的不良反应信息，发布化妆品安全警示和产品召回的信息。（作者单位：上海市食品药品安全研究会）

(责任编辑：张可欣)