中国食品药品网讯 12月8日，作为第一届博鳌国际药械真实世界研究大会的一项重要活动，“真实世界数据与药品研究”分论坛召开。会上，来自英国、美国、加拿大等国际药品监管机构和全球制药企业的专家分享了利用真实世界证据支持药品研发与监管决策的经验和方法。

　　与会专家认为，真实世界研究作为一种新的科学研究方法，其重要性日益增强，正越来越多地用于支持药物研发和监管决策中。通过国际专家共同探讨交流，有益于进一步促进中国乃至全球药品领域的真实世界研究。专家同时提醒，业界积极探索真实世界研究支持药品研发时，要注重产品的真实世界数据积累，熟悉法规和指南以及准入途径，经过严密的策划、设计、收集、分析等环节，才能形成高质量的用于支持监管决策的真实世界证据。

　　提供有益补充 支持药品研发

　　“真实世界数据产生于药品临床研发的全生命周期，充分有效地利用这些数据资源并产生真实世界证据，可以支持药品的上市、扩大适应症、修改说明书等，对提高药物研发效率有积极作用。”海南省真实世界数据研究院执行院长、南方医科大学生物统计学系教授陈平雁表示。

　　根据已经发布的指南，真实世界数据（RWD）是指从来源于日常所收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据。真实世界证据（RWE）是指通过对适用的真实世界数据进行恰当和充分的分析所获得的关于药物的使用情况和潜在获益-风险的临床证据。“真实世界证据可以理解为通过对真实诊疗环境下获得的数据进行分析所得到的临床证据，或者简单理解为从诊疗真实世界环境所得到的证据，但不能理解为‘真实证据’。”陈平雁教授特别强调。当前阶段，随机对照试验（RCT）仍是评价药物安全性和有效性的金标准，但真实世界证据在特定的临床背景下有其独特优势，可以提供有益补充。

　　“对于少数种族和民族群体、老年人和儿童等临床试验中代表性较低的人群，RCT实施起来常常遇到样本量稀少而无法选用对照组等困难，真实世界证据有助于获取这类人群的临床信息及证据，因此真实世界证据在这方面的价值备受关注。”艾昆纬（IQVIA）真实世界解决方法荣誉首席科学官Nancy A. Dreyer介绍，将更多的真实世界证据纳入创新产品的评估从而实现药物研发现代化的趋势，日益引发关注。比如，真实世界证据运用于肿瘤领域药物的注册上市，为单臂临床试验的解读提供研究背景。

　　此外，真实世界证据对于卫生技术评估（HTA）也有重要意义。加拿大药物与卫生技术局科学顾问袁洪波介绍，真实世界证据的最终使用者主要是HTA机构。HTA机构将真实世界证据纳入卫生技术评估证据标准，从药品上市时的“一次性”决策转变为“动态”评价，在整个产品生命周期期间挖掘证据，持续进行再评估，以寻求达到药品“物有所值”的目标。

　　完善政策指南 助力科学决策

　　近年来，利用真实世界证据支持药品监管决策已经成为国际共识，美国、英国、中国等国家和地区相继出台了多项政策，积极推进真实世界数据及证据在药品全生命周期监管中的应用，配套发布了多项法规文件或指南，药品真实世界研究的应用取得了积极进展。

　　美国食品药品监督管理局(FDA)药品审评与研究中心医药政策办公室副主任John Cocato介绍，美国于2016年以法律的形式发布了《21世纪治疗法案》。法案明确规定，FDA应建立计划评估真实世界证据的潜在应用，以支持已上市药品新适应证的批准以及满足上市后研究的要求。2018年12月，FDA发布了《真实世界证据计划框架》概述实施药物和生物制品真实世界证据项目的计划，为真实世界研究用于监管决策提供基于框架性的提示和启发。2019年，FDA发布《使用真实世界数据和真实世界证据向FDA递交药品和生物制品资料的行业指南》；2021年9月和10月，FDA又发布了一系列RWE行业指南草案，如电子健康档案/索赔指南和数据标准指南。

　　英国药品和保健产品监管局 (MHRA)医学评估员 Daniel O’Connor 介绍，2021年1月MHRA推出了创新许可和准入途径制度（ILAP) 。ILAP结合了MHRA在全球范围内公认的独立优势以及对药物质量、安全性和有效性的高标准，同时采取更高的效率和灵活性，为MHRA开辟英国药品批准新纪元做好了准备。ILAP的目的是缩短创新药物的上市时间，帮助患者更快地获得药物。这些药物包括新化学实体药物、生物药品、新适用症以及改良型药品。该通道汇集了支持安全、快速、有效开发创新药物的创新方法。

　　真实世界研究在全球范围内都是一项新课题。我国药监部门也在积极开展相关探索。2020年1月，国家药监局发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，此后又陆续发布多个真实世界研究相关指导原则等。在国家药监局药审中心的领导下，陈平雁深入参与了有关工作，他指出，我国在真实世界研究指南制定方面已经形成了较为完整的体系，除了真实世界证据、真实世界数据、真实世界研究设计、申办者与监管部门的沟通交流和患者报告结局等通用指导原则外，内容还涵盖儿童用药、肿瘤、罕见病、中药等领域。

　　关注真实世界数据质量和可及

　　高质量的真实世界数据是开展真实世界研究的基础，直接影响真实世界研究生成的证据强度。然而，真实世界证据用于支持药品监管决策仍然面临着多方面的挑战。

　　“真实世界数据在药品领域应用主要面临数据质量和可及性的挑战。”陈平雁表示，由于部分医疗机构对原始电子病历的记录不够重视，且不同医疗机构的数据系统不统一，医疗机构所沉淀的原始数据与合规、可及、可溯源、高质量的适用性真实世界数据相比，还有不小的差距。同时，由于数据共享机制尚不完善，信息孤岛现象仍较为突出，这些都制约了真实世界研究的有效开展。为此，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局在有关部门的支持下，按照真实世界研究相关指导原则建立了我国第一个区域性真实世界数据平台——海南省真实世界数据平台。该平台已于今年5月投入使用，为乐城高效开展真实世界研究提供了良好的技术支持。

　　袁洪波介绍，数据质量是药物流行病学观察研究的最大挑战，各种未知、无法测量或不可估计的混杂因素仍然存在，但由真实世界证据主体构成的药物流行病学观察性研究在数据质量上已经取得了显著的进步。例如，新使用者研究设计通过假设明确界定的治疗方法，有助于消除混杂和永恒时间偏倚；高维倾向性评分是一种统计方法，这种方法已被证明能改善效果估计。

　　诺华制药全球医学事业部证据和卓越上市负责人Amy Rudolph认为，数据价值最大化需要整合证据，真实世界证据就是整合证据的重要组成部分之一。诺华的策略是建立一个连接所有诺华的数据、分析和技术的整体生态系统，整合临床、分子、健康系统和临床前数据，并将数据与分析、整合方法和深度数据知识融合。该数据平台优势包括虚拟试验、重点患者队列和通过药物再利用而实现适应症扩展等。

　　“对于杨森而言，数据科学和数字健康与我们的药物开发管线已经紧密结合在一起，并且对于我们重新构想如何为全球患者带来变革性的药物起到至关重要的作用。”杨森制药首席数据科学官和战略与运营全球总监Najat Khan表示，数据科学的影响正日益凸显，可以增强证据生成，提高更多明确疗法/治疗的成功概率，以及进行更有效的临床试验，从而让患者更快用上药物。（郭婷）

(责任编辑：张可欣)