中国食品药品网讯（记者蒋红瑜） 6月25日，国家药监局药品审评中心发布《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称征求意见稿），公开征求意见至7月25日。

　　征求意见稿主要对细胞治疗产品临床药理学研究关键技术、研究内容及评价标准予以具体阐述。其所涵盖的细胞治疗产品是指来源、操作和临床试验过程符合伦理要求，按照药品管理相关法规进行研发和注册申报，用于治疗疾病的人体来源活细胞产品。基于目前的技术，细胞治疗产品主要包括人源干细胞及其衍生细胞治疗产品、免疫细胞治疗产品及经基因修饰/改造的细胞治疗产品等。征求意见稿表示，指导原则不适用于输血用的血液成分，已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植、生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

　　征求意见稿指出，细胞治疗产品不同于化学药物和生物药物，体内过程复杂，通常需重点评价细胞的活力、增殖与分化能力、体内的分布/迁移、耗竭与存续、免疫原性等性质及其与生物学功能的关系。不同类型的细胞治疗产品体内过程也不尽相同，需根据不同细胞治疗产品的性质、作用机制、体内过程特点及目标适应证适当调整研究内容和研究方法。

　　征求意见稿对剂量探索、细胞动力学和药效动力学、暴露-效应关系、定量药理学模型应用、免疫原性等5项细胞治疗产品临床药理学研究内容进行了具体的阐释，并指出

　　应对细胞治疗产品不同剂量水平下暴露量、关键生物标志物、替代终点和/或临床终点（包括有效性和安全性终点）进行量化分析，采用适宜的参数表征细胞动力学特征及其影响因素，并通过暴露-效应关系支持细胞治疗产品剂量选择与优化，为其安全性和有效性提供支持性证据。

　　征求意见稿还对儿科人群相关考虑、联合用药的考虑、预处理相关考虑等进行了说明。其中，关于生产变更的考虑，征求意见稿指出，目前国内已上市的细胞治疗产品主要为免疫细胞类的嵌合抗原受体T细胞治疗产品（CAR-T）产品，如产品在上市后拟进行生产变更，当变更情况可能影响产品的体内过程和/或疗效时，申请人一般需要开展相关研究或提供相关数据以证明变更前后产品具有可比性。

　　据悉，近年来，随着先进治疗技术的迅猛发展，细胞治疗产品为严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法，其研发和注册申报数量明显增加。开展细胞治疗产品临床药理学研究有助于阐释其复杂的作用机制，高效获得适宜的给药方案，旨在避免不恰当暴露带来的安全性风险，支持后续临床研究设计以及上市后合理使用，在创新药物研发过程中发挥着重要作用。

(责任编辑：宋莉)