7月24日，驯鹿生物宣布其靶向BCMA CAR-T疗法伊基奥仑赛注射液用于治疗多发性硬化的新药临床试验申请获得美国食品药品管理局（FDA）的许可。就在当月，邦耀生物开发的同种异体通用型靶向CD19 CAR-T疗法（TyU19）用于治疗自身免疫性疾病的积极研究成果发布于国际权威学术期刊《细胞》上。

这些不断涌现的CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的研究进展，引发行业广泛关注，也带来新的启示：在癌症治疗之外，CAR-T疗法或将进入新的疾病领域——自身免疫性疾病。

近日，国际权威期刊《自然》子刊Nature Biotechnology也发文指出，当前生物技术公司正在“装备”CAR-T细胞来破坏B细胞，目标则是多发性硬化以及一系列自身免疫性疾病。放眼全球，有许多生物医药公司正在开发治疗自身免疫性疾病的CAR-T疗法。

在中国，公开信息显示，正在开发用于治疗自身免疫性疾病的CAR-T产品管线已有几十款。这些在研项目有些已经迈入注册临床阶段，有些尚处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。

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研发公司：驯鹿生物

药物：伊基奥仑赛

作用机制：靶向BCMA CAR-T疗法

适应证：重症肌无力、视神经脊髓炎谱系障碍等

伊基奥仑赛是驯鹿生物自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，已经于2023年6月在国内获批治疗多发性骨髓瘤患者。根据驯鹿生物官网资料，该产品治疗重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）、多发性硬化已经在中国或美国获批IND（新药临床试验申请）。

在多个自身免疫性疾病适应证中，伊基奥仑赛都已经取得初步临床成果。今年3月，驯鹿生物公布该产品治疗自身免疫性疾病的两项I IT研究数据，初步展现了该产品治疗难治性MG以及免疫介导坏死性肌病的潜力。今年7月，研究人员还公布了伊基奥仑赛治疗中枢神经系统免疫性疾病的临床数据和单细胞多组学分析成果。

2

研发公司：瑞顺生物

药物：RJMty19注射液

作用机制：CD19-CAR-DNT细胞

适应证：系统性红斑狼疮

RJMty19注射液是一款未经基因编辑的“现货通用型”CAR-DNT免疫细胞治疗产品，基于人源化CD19-CAR开发。DNT细胞又称双阴性T细胞，在正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。

瑞顺生物公开资料显示，该产品已有3项适应证在国内获批IND，包括两项血液肿瘤适应证，以及一项自身免疫性疾病领域适应证——难治性系统性红斑狼疮（SLE）。

3

研发公司：药明巨诺

药物：瑞基奥仑赛注射液

作用机制：CD19-CAR-DNT细胞

适应证：SLE

瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，已在国内获批两项适应证，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。2023年4月，该产品治疗中重度难治性SLE的适应证获国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可。

今年6月，药明巨诺在2024年欧洲抗风湿病联盟大会上公布了瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性SLE中国成人患者中的II T研究初步数据。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应证极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度SLE患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。

4

研发公司：邦耀生物

药物：TyU19、BCMA-UCART

作用机制：新一代异体通用型CD19 CAR-T疗法、BCMA-UCART

适应证：弥漫性皮肤系统性硬化症、多发性硬化等

TyU19是邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品。今年7月，TyU19用于治疗自身免疫性疾病的研究成果发布于国际权威学术期刊《细胞》上。研究显示，TyU19能够在两周内使得3名难治性自身免疫性疾病患者的B细胞耗竭，并逆转了两名弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者体内器官的大面积纤维化损伤。

邦耀生物公开信息表示，TyU19是在治疗自身免疫性疾病研究中获得积极结果的全球首个同种异体通用型CAR-T疗法。

此外，邦耀生物还在IIT研究中评估BCMA-UCART对治疗自身免疫性疾病的潜力，涉及多发性硬化、重症肌无力等疾病。

5

研发公司：合源生物

药物：纳基奥仑赛

作用机制：靶向CD19的CAR-T治疗

适应证：难治性自身免疫性疾病

纳基奥仑赛（CNCT19）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，也是首款我国白血病治疗领域的CAR-T细胞治疗产品，于2023年11月在国内获批上市。

目前合源生物也在探索纳基奥仑赛在自身免疫性疾病领域的潜力。根据Clinical Trials网站信息，合源生物正在中国开展一项CNCT19治疗难治性自身免疫性疾病的Ⅰ期探索性临床研究，评价CNCT19在难治性系统性红斑狼疮（狼疮性肾炎、免疫性血小板减少症）、难治性ANCN相关性血管炎和难治性皮肌炎患者中的安全性和耐受性。

6

研发公司：百暨基因

药物：靶向CD19 CAR-T产品

适应证：SLE

根据Clinical Trials网站信息，百暨基因（Bio-Gene）正在作为合作者开展一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究，评估靶向CD19 CAR-T产品治疗活动性SLE的安全性和有效性。

有研究表明，在难治性SLE患者中使用该款疗法，可以改善患者自身免疫症状，同时可以停用免疫抑制剂和激素，维持自身免疫指标长期正常。

7

研发公司：精准生物

药物：MC-1-50细胞制剂

作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞治疗

适应证：难治性自身免疫性疾病

MC-1-50细胞制剂是精准生物利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19 CAR-T细胞疗法。精准生物官网资料介绍，该产品实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，以实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果，该疗法针对血液肿瘤适应证正在开展Ⅰ期临床试验。

根据Clinical Trials网站信息，精准生物还在开展一项Ⅰ期临床研究，旨在评估MC-1-50治疗多种难治性自身免疫性疾病的安全性和有效性，包括SLE、干燥综合征、皮肌炎等多种疾病。

8

研发公司：复星凯特

药物：FKC-288

作用机制：BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞

适应证：自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性

根据复星凯特官网资料，FKC-288是其早期研发管线中的一款产品，针对血液瘤、自身免疫性疾病正处于IIT-POC阶段。

查询Clinical Trials网站可知，研究人员正在开展两项探索性Ⅰ期临床研究，分别评估自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞治疗产品FKC-288治疗自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性患者的安全性和有效性。

9

研发公司：普瑞金生物

药物：PRG-1801、PRG-2311

作用机制：靶向BCMA的CAR-T细胞、靶向CD19/BCMA的CAR-T细胞

适应证：狼疮性肾炎、IgG4相关疾病

根据Clinical Trials网站信息，普瑞金生物正在作为合作者开展两项Ⅰ期临床研究，评估靶向BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-1801治疗难治性狼疮肾炎和IgG4相关疾病的安全性和有效性，以及评估靶向CD19/BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-2311治疗复发性或难治性狼疮肾炎、IgG4相关性疾病的安全性和有效性。

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研发公司：博雅辑因

药物：ATHENA CAR-T

作用机制：异体CAR-T疗法

适应证：系统性红斑狼疮

根据博雅辑因官网信息和Clinical Trials网站信息，ATHENA CAR-T治疗自身免疫系统疾病（系统性红斑狼疮）的适应证正在开展IIT研究。

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研发公司：首歌生物

药物：靶向CD19 CAR-T疗法

适应证：复发/难治自身免疫性疾病

根据中国临床试验注册中心网站信息，首歌生物正在作为合作者开展一项探索性临床研究，该研究旨在评估CD19靶向CAR-T细胞治疗复发/难治自身免疫性疾病患者的安全性、耐受性和可行性。涉及适应证涵盖抗磷脂综合征、SLE、系统性硬化症、干燥综合征、ANCA相关性小血管炎、特发性炎症性肌病等。

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研发公司：雅科生物

药物：CD7 CAR-T、CD19/BCMA CAR-T、CD19-BAFF CAR-T细胞注射液

适应证：SLE等自身免疫性疾病

根据Clinical Trials网站信息，雅科生物作为合作者正在开展多项CAR-T细胞注射液治疗自身免疫性疾病的Ⅰ期临床研究，包括靶向CD7 CAR-T产品、靶向CD19/BCMA CAR-T产品、CD19-BAFF CAR-T产品等，所涉适应证包括POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血、血管炎等。

在2023年美国血液学会（ASH）大会上，研究人员还报告了CD19/BCMA CAR-T细胞疗法治疗难治性SLE的Ⅰ期临床研究的安全性和初步疗效数据。数据表明，靶向CD19/BCMA CAR-T细胞疗法耐受性良好，可以诱导严重难治性SLE的快速持久缓解。

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研发公司：石药集团中奇制药

药物：SYS6020

作用机制：靶向BCMA的CAR-T疗法

适应证：SLE、重症肌无力

SYS6020为基于mRNA-LNP的CAR-T细胞注射液，于今年6月在国内首次获批开展治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究。石药集团公开信息介绍，SYS6020具有治疗自身免疫性疾病的临床开发潜力，例如治疗SLE和重症肌无力。

值得注意的是，在全球范围内，近期也有不少CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的进展。例如，今年3月，Atara Biotherapeutics宣布其靶向CD19 CAR-T疗法用于狼疮性肾炎治疗的IND申请获美国FDA许可；4月份，Caribou Biosciences的靶向CD19 CAR-T疗法的IND申请获美国FDA许可，适应证是狼疮性肾炎和肾外狼疮；Allogene Therapeutics用于治疗SLE的靶向CD19/CD70 CAR-T疗法，预计将于2025年初进入Ⅰ期临床研究。

（药明康德内容团队供稿）

(责任编辑：周雨同)