过去十年，美股共诞生了14支市值100亿美元以上的十倍医药股，其中8支为创新医疗器械股，包括直觉外科、Illumina、德康医疗、爱齐公司等明星公司。同期，我国涨幅前十的医药股中，仅1支为医疗器械股。但随着国产介入心脏瓣膜、可吸收支架、磁控胶囊内镜等产品领先外企产品获批，在政策、资本、人才助力下，我国医疗器械创新正开启“黄金时代”，心血管领域市场规模也将逐步扩大。

　　据EvaluateMedtech公司数据，2017年全球医疗器械市场规模约4050亿美元，其中体外诊断、心血管和影像领域分别以526亿、469亿、395亿美元的市场规模位列前三位。

　　从近几年国内获批的创新医疗器械数量来看，心血管、分子诊断、影像领域也位列前三位。由此，心血管、分子诊断和影像领域成为创新医疗器械的重要投资方向。

　　在我国心血管领域，介入瓣膜、可吸收支架和药物球囊市场规模皆为50亿元~100亿元，竞争格局良好。左心耳封堵器目前处于推广早期阶段，人工心脏/辅助装置、心脏泵市场需求大，但国内尚处于早期阶段。

　　介入心脏瓣膜

　　随着人口老龄化进程加快，瓣膜性心脏病的发病率明显升高，目前传统外科手术仍是重度瓣膜病变患者的首选治疗手段，但存在创伤大、术后死亡率较高、并发症较多等风险。近年来，经导管瓣膜植入/修复术逐渐成熟并广泛应用，尤其是经导管主动脉瓣置换术（TAVR）和经导管二尖瓣夹合术的循证学依据较为充分，创伤大大减少，得到欧洲和美国心瓣膜疾病治疗指南推荐，是心脏瓣膜疾病介入治疗领域里程碑式的进展。

　　自1992年Andersen等学者成功开展动物实验后，2002年法国Cribier等首次将TAVR应用于人体并取得了成功，此后TAVR技术快速发展。应用的瓣膜类型主要有爱德华生命科学的Sapien、美敦力的CoreValve、波士顿科学的Lotus和雅培的MitraClip。

　　其中，代表公司爱德华生命科学，目前经皮介入人工心脏瓣膜系统Sapien已经发展到第三代。2018年，其介入人工心脏瓣膜收入达22.87亿美元。截至今年3月5日，爱德华生命科学市值355.7亿美元，10年涨幅达11.5倍。TAVR适应证也由无法外科手术的重度主动脉瓣狭窄患者拓展到高危重度主动脉瓣狭窄及中危重度主动脉瓣狭窄。

　　在我国，自2010年葛均波院士成功完成了国内首例TAVR以来，2014年TAVR的数量超过150例，2017年中国医学科学院阜外医院共完成TAVR 62例，总例数超过200例。目前国内TAVR尚属于早期阶段，但发展势头迅猛，2018年度国内完成约1000例TAVR。

　　目前，国内的进展情况是：杭州启明医疗的介入人工心脏瓣膜系统Venus-A-Valve和苏州杰成医疗的介入人工生物心脏瓣膜J-Valve已经通过创新医疗器械特别审批，在2017年获批上市；爱德华生命科学的Sapien正在审批过程中，微创医疗的VitaFlow Valve正在进行临床试验。

　　据启明创投发布的消息，启明医疗已经开始第二代和第三代产品的研发，包括全球首创的预装载的经导管主动脉瓣膜Venibri，以及具有可回收功能的全新输送器系统和脑保护装置。

　　随着科技进步，未来人工心脏瓣膜介入技术有望拓展到低危、中度主动脉狭窄，或者拓展到肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣等领域，由此推测，介入心脏瓣膜市场规模超过百亿元。

　　可吸收支架

　　心脏支架属于技术含量高、典型的创新驱动型产品，需要不停地更新换代。从国内外的经验来看，只有拥有强大的创新能力、不断地推出新产品的企业，才能最后存活，赢得市场。

　　经皮冠状动脉介入治疗（PCI）用于治疗冠心病，拯救了数千万患者生命，从诞生开始已经历了4代技术。

　　第一代，单纯球囊扩张技术。发明于1977年，20世纪80年代后期开始广泛应用于临床，缺点是扩张后容易回缩，术后再狭窄率高。

　　第二代，金属裸支架。1993年诞生，解决了单纯球囊扩张后回缩的问题，迅速成为主流。1998年，75%的PCI会在球囊扩张后植入支架，目前这一比例提升至85%以上，但是术后再狭窄率仍较高。

　　第三代，药物涂层支架。即在支架表面涂上紫杉醇、西罗莫司等抑制增生药物，与金属裸支架相比，可以显著降低术后再狭窄率，2002年上市后迅速替代上一代金属裸支架。目前70%以上的冠脉支架为药物涂层支架，国内这一比例接近100%。

　　第四代，可吸收支架。部分解决了支架术后再狭窄难以干预的问题，最早由雅培研发的Absorb于2012年底在欧洲上市。截至2014年，全球植入Absorb患者超过2.5万人。2017年因商业原因雅培停止第一代可吸收支架生产，转而研发新一代可吸收支架。目前，可吸收支架由于材料上的限制，仅适用于部分人群。

　　当前药物涂层支架最大的问题是再次狭窄。一般来说，西罗莫司药物涂层支架植入5～10年后TLR（靶血管重建）达10%，也就意味着，植入药物涂层支架5～10年后，10%的患者会出现再次狭窄，还需进行再次手术，再次手术非常棘手且效果较差。

　　与药物涂层支架相比，完全可吸收支架的最大优点在于植入后2～3年可降解，再次干预容易，因此特别适合支架术后再狭窄风险高的患者（如年轻患者）。

　　据第21届全国介入心脏病学论坛（CCIF2018）公布的数据，2017年，全国完成PCI 75.3万例，植入支架113万枚左右，估计2023年国内PCI达141万例，植入支架211万枚，假设可吸收支架能达到9%渗透率，即可吸收支架市场为19万枚，可吸收支架市场规模可超过50亿元。

　　从竞争格局来看，目前乐普医疗NeoVas可吸收支架已经获批，华安生物Xinsorb和微创医疗Firesorb还未获批，雅培可吸收支架在中国撤销注册，推测可吸收支架市场未来将呈现寡头竞争格局。

　　药物球囊

　　支架内再狭窄（ISR）是PCI中的一个棘手问题。药物涂层球囊（DCB）作为一种新的介入治疗技术，已被多项临床试验证实在多种冠状动脉狭窄病变、小血管病变、分叉病变、ISR等方面的疗效和安全性。

　　与普通球囊相比，药物球囊表面上涂有紫杉醇等药物。目前国内获批的药物球囊有贝朗的新普力（2009年）和辽宁垠艺生物科技股份有限公司的垠艺轻舟（2017年）。据相关研究数据，与传统治疗方法相比，垠艺轻舟显著降低了病变狭窄程度，并显示出对于狭窄病变具有一定的正向治疗作用。

　　据相关数据，2018年贝朗药物球囊新普力在日本使用量超过5000个/月，即年使用超过6万枚，相当于药物球囊使用渗透率为476枚/百万人，并保持增长。假设国内药物球囊使用渗透率为200枚/百万人，则有近30万枚空间，按2万元/枚估算，推测市场规模约60亿元。

　　左心耳封堵器

　　左心耳封堵器用于治疗非瓣膜性房颤患者，通过封堵左心耳，避免涡流引发血栓形成，以减少脑卒中、肾栓塞、下肢栓塞发生风险，达到挽救患者生命、提高患者生活质量的目的。

　　在我国30～85岁居民中，房颤患病率为0.77%，估计房颤患者总数超过600万。阜外医院一项研究发现，非瓣膜性房颤占比65.5%。目前防止房颤引发栓塞的治疗主要有用抗凝药（华法林、利伐沙班、达比加群酯等）、射频消融术、左心耳封堵术。抗凝药存在患者依从性差、出血风险高等不利因素。射频消融术存在价钱昂贵、需多次治疗等缺点。左心耳封堵术为治疗房颤的有效替代方法，可用于不能用抗凝药或不愿意抗凝治疗的患者。推测未来可能5%非瓣膜性房颤患者（20万）会接受左心耳封堵术。

　　从竞争格局来看，国外主要有波士顿科学的WATCHMAN、圣犹达ACP上市，其中WATCHMAN、ACP已在国内上市，国内先健科技的LAmbre已在2017年获批上市。今年5月，北京迈迪顶峰医疗科技有限公司研制的创新产品“左心耳闭合系统”、上海普实医疗器械科技有限公司研制的创新产品“左心耳封堵器系统”同步获批上市。

　　据CCIF 2018上公布的数据，2017年中国左心耳封堵手术完成2214例，WATCHMAN植入1698例，ACP封堵器植入448例，先健科技LAmbre于2017年6月获批，2017年植入68例。推测左心耳封堵器单价为5万～7万元，2017年市场规模超过1亿元。

　　人工心脏/心脏辅助装置

　　心力衰竭已成为心血管病的主要死亡原因之一。美国心脏协会2013年的统计数据显示，因心衰而死的患者约占总死因的1/9。据《中国心血管病报告2017》，我国心衰患者目前主要以药物治疗为主。心衰终极治疗方法当属手术进行心脏移植，但由于供体的数目远远少于需移植的心衰患者数，大量的心衰患者在等待供体的漫长过程中死亡。心室辅助装置/人工心脏（VAD）近年发展迅猛，可为心力衰竭患者延长生存时间，从而争取更多心脏移植机会，或者是直接维持患者生命。人工心脏的发展也从最初模拟心脏的脉动流人工心脏演变成现在主流的连续流人工心脏。在连续流人工心脏中，又可以按照轴承分为机械接触、液力悬浮和全磁悬浮。

　　20世纪60年代，人工心脏首次被用于临床。据相关数据显示， 2014年美国植入人工心脏的数目超过2500例，一年总体生存率80%，两年生存率超70%。人工心脏领域全球老牌、具有代表性的公司当属Thoratec。脉动流人工心脏 HeartMateⅠ于2003年被美国FDA批准用于永久替代治疗，给心衰患者带来新的选择，但仍有体积大、耐久度差等弊端，治疗效果亦不如心脏移植。二代连续流人工心脏 HeartMateⅡ于2010年获批上市，其体积与耐久度得到改善，但血液相容性尚未得到根本解决。三代连续流人工心脏HeartMateⅢ在2017年被美国FDA批准上市，有望大幅解决血液相容性问题。Thoratec 2015财年销售额达到4.78亿美元，净利润达到5039万美元。

　　我国人工心脏研发火热，目前进入创新医疗器械特别审查程序的有重庆永仁心医疗器械有限公司的植入型左心室辅助人工心脏、苏州同心医疗器械有限公司的心室辅助装置、长治市久安人工心脏科技开发有限公司的心室辅助系统-植入式轴流血泵、航天泰心科技有限公司的植入式磁液悬浮心室辅助装置。其中，苏州同心医疗器械有限公司的最新代全磁悬浮人工心脏产品CH-VAD在中国进行的6次山羊实验和美国进行的8次牛实验中均取得了100%的成功率，并和胡盛寿院士团队配合在阜外医院通过人道主义豁免程序审批完成了3例手术，患者术后均健康存活，其中一例在5个多月后进行了心脏移植，另一例在5个月后心脏功能恢复，去除了心室辅助装置。从已经公布的参数看，CH-VAD与HeartMateⅢ、HVAD比较，有一定的竞争力。

　　心脏泵

　　急性心肌梗死、心源性休克患者或需要进行高危经皮冠状动脉介入手术治疗的患者，需要进行短期的心脏功能辅助，为患者进一步治疗或康复争取时间。与人工心脏/心室辅助装置相比，心脏泵使用时间较短，一般5~7天，植入创伤小。

　　在心脏泵领域，Abiomed公司的Impella系列产品罕有对手。Impella系列产品的工作原理是将一支轴流泵放置于患者心腔内，使血液沿管道流入升主动脉，维持包括冠脉在内的全身的血供。2001年，Impella产品获得了欧盟CE认证。美国FDA于2008年批准了Impella系列产品用于需要PCI的患者。目前，广泛应用的Impella系列产品主要包括Impella 2.5、 5.0、CP和RP系列。

　　相对于传统的人工干预心功能方法，如ECMO/CPS、IABP（主动脉内球囊反搏）等，Impella有其独特优势。从安全性来看，Impella产品只需在单一点进行血管侵入，无需心脏穿刺，同时其介入动力依靠主动的血流动力学而无需强心剂，故极大降低并发症发生率与死亡率。此外，Impella产品使用时无需心率同步化，极大降低了操作复杂性。根据美国心脏病学会杂志数据，首次使用Impella的操作者与熟练操作者操作时间无明显差异，平均手术时间小于10分钟。

　　Impella系列产品平均售价约为每套2.3万美元。由于其为绝对优势的产品，Abiomed公司的财务数据良好，2018财年其总收入达到5.94亿美元，比上年增加33%，毛利率达到83%，其中Impella系列产品销售额达到5.71亿美元，比上年增加35%。截至今年3月5日，Abiomed市值152.5亿美元，10年涨幅达19.6倍。

　　目前国内市场尚没有可与Impella产品线竞争的同类竞品。但从Impella产品过去十年的惊艳表现来看，在我国的空白市场，心脏泵系列产品未来大有可为。

　　（作者单位：海通证券研究所）

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